目前國內外最常見的蛋白質長效化技術是PEG（聚乙二醇）修飾。此外，還有基因點突變以增加糖基化位點、融合蛋白技術等。PEG是20世紀70niandaihouqifazhanqilaidedanbaizhixiushifangfa
，jianghuohuadejuyierchunyudanbaizhifenzixiangoulian
，zengjiawendingxing
，tigaodikangdanbaimeishuijie
，yanchangtineibanshuaiqi。gaijishuzuidadequexianshiPEG化會影響蛋白質的空間結構
，導致目標蛋白活性顯著降低。該技術成功應用幾種蛋白質藥物（如幹擾素、粒細胞集落刺激因子等）的長效化

，如美國先靈葆雅公司的佩樂能和羅氏公司的派羅欣。
       對個別種類的蛋白質藥物（如EPO），caiyongzengjiatangjihuaweidianyizengjiadanbaizhizaitineidewendingxing，keyanchangbanshuaiqi，danzhezhongjishubingbushiyizhongxitonghuapingtaihuajishu。tongshi
，zhezhongjishuyehuidailaibukeyucedebuliangfanying。Amgen公司為應對第一代EPO專利到期被大量仿製的困境，對第一代EPO進行增加糖基化位點的突變，開發了第二代長效EPO（darbepoietin ，商品名Aranesep）

，多帶了兩個N聯lian糖tang鏈lian
，體ti內nei半ban衰shuai期qi延yan長chang，可ke每mei周zhou一yi次ci給gei藥yao，但dan因yin能neng增zeng加jia癌ai症zheng和he腎shen髒zang病bing人ren心xin髒zang病bing的de風feng險xian，需xu要yao在zai產chan品pin包bao裝zhuang上shang加jia黑hei框kuang警jing告gao。國guo內nei也ye有you企qi業ye采cai用yong這zhe種zhong方fang法fa進jin行xingEPO的長效化改造
，但未獲成功。
        上個世紀九十年代

，基於PEG化技術的缺陷，製藥企業在尋找新的蛋白質藥物長效化技術，如將治療性蛋白質與體內蛋白（如白蛋白、免疫球蛋白的Fc片段等）ronghe
，biaodaderonghedanbaizaitineiwendingxingzengqiang，keyanchangbanshuaiqi


，zaizhefangmianyouchenggongdeanli，danzhuyaoshishoutijiekangji

，danweijianronghedanbaijuyoujidongjihuoxingdebaodao。yinaxipu(etanercept),又稱重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白,由人類75kD腫瘤壞死因子受體的胞外區和人類IgG1的Fc段連接而成
，用於治療類風濕關節炎。這一技術方法獲FDA和市場的認可。
        目標蛋白與免疫球蛋白的Fc片段相連進行融合表達
，以發明新的、保留原有活性水平的長效蛋白質藥物，存在很大的技術瓶頸。首先，目標蛋白與體內蛋白質直接相連有優勢
，如EPO與Fc片段直接連接，而不通過外來的短肽（Linker）連接，有利於避免外來短肽帶來的免疫原性風險
，但直接連接可能會改變目標蛋白的結構，影響其活性
；其次

，Fc片段的N端（絞鏈區）有一個遊離的半胱氨酸，易與相連的目標蛋白（如EPO）C端上半胱氨酸形成二硫鍵，從而影響目標蛋白的空間結構，導致目標蛋白活性下降或免疫原性產生等。