動物細胞大規模培養技術是指在人工條件下(設定pH、溫度、溶氧等),在(zai)細(xi)胞(bao)生(sheng)物(wu)反(fan)應(ying)器(qi)中(zhong)高(gao)密(mi)度(du)培(pei)養(yang)動(dong)物(wu)細(xi)胞(bao)用(yong)於(yu)生(sheng)產(chan)生(sheng)物(wu)製(zhi)品(pin)的(de)技(ji)術(shu)。在(zai)過(guo)去(qu)幾(ji)十(shi)年(nian)來(lai),該(gai)技(ji)術(shu)經(jing)有(you)了(le)很(hen)大(da)發(fa)展(zhan),從(cong)使(shi)用(yong)轉(zhuan)瓶(ping)等(deng)貼(tie)壁(bi)細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang),發(fa)展(zhan)為(wei)生(sheng)物(wu)反(fan)應(ying)器(qi)進(jin)行(xing)大(da)規(gui)模(mo)細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)。細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)技(ji)術(shu)核(he)心(xin)問(wen)題(ti)是(shi)產(chan)業(ye)化(hua)難(nan)度(du)大(da)、成本高。
中試生產所要解決的問題:1.培養方式的選擇:根據工程細胞特性以及產業化成本考慮,選擇合適的培養方式;2.培養工藝參數的模擬、探索和完善:通過實驗設計對培養工藝參數進行合理的調整,達到細胞的高密度培養和目的蛋白的高效表達,滿足工藝穩定性和產品一致性的要求;3.合理有效的過程控製模型的建立:使得培養係統始終處於最佳生長和生產狀態,最終實現工藝的線性放大;4.產出比的量化和優化:基於產業化的要求,對中試生產所需培養基等原輔料進行合理有效的優化配置,達到產業化後的最大經濟效益。
本公司在多年中試研發的基礎上,建立起了規模化細胞灌流培養技術平台(30L生物反應器,收獲上清液體積可達2000—3000L);集團公司組建的子公司廣州銘康生物工程有限公司(公司已轉讓),利用該技術成功研發了注射用重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體(rhTNK-tPA),為國內首創;該產品的單次使用劑量為20~30毫克/劑,與單抗藥物的劑量為同一水平,是一般細胞因子劑量的幾百倍,大規模產業化的難度極大,美國於2001年就已上市,國內始終無法商業化生產。2002年11月獲國家“十五”重大科技專項“創新藥物和中藥現代化”課題(課題編號2002AA2Z3333)。