樂le複fu能neng屬shu於yu實shi驗yan室shi創chuang造zao發fa明ming的de蛋dan白bai質zhi大da分fen子zi藥yao物wu,非fei人ren體ti結jie構gou內nei天tian然ran存cun在zai,具ju有you較jiao強qiang的de抑yi製zhi病bing毒du複fu製zhi及ji抑yi製zhi腫zhong瘤liu細xi胞bao增zeng殖zhi的de生sheng物wu學xue活huo性xing。樂le複fu能neng係xi通tong過guoDNA Shuffling技術創造、篩選出來的新型基因和蛋白質氨基酸序列,與常規實驗室基因點突變技術(Point Mutation )或通過聯接不同片段多肽、形成組合蛋白質合成技術有著本質不同,主要技術區別在於DNA Shuffling模擬人體基因自然進化原理,在實驗室實現模版基因庫中所有基因序列全方位的隨機突變,隨機突變的DNA片段隨機組合,形成新的、具ju有you目mu標biao生sheng物wu學xue活huo性xing的de新xin基ji因yin,篩shai選xuan出chu具ju有you不bu同tong治zhi療liao用yong途tu的de新xin蛋dan白bai質zhi大da分fen子zi藥yao物wu。就jiu樂le複fu能neng來lai說shuo,其qi氨an基ji酸suan序xu列lie結jie構gou與yu最zui接jie近jin的de人ren天tian然ran幹gan擾rao素su基ji因yin和he氨an基ji酸suan序xu列lie(160左右氨基酸)相比較,也有超過20個不同位點的氨基酸隨機變異。樂複能已獲得美國、歐盟、日本、中國等主要國家和地區頒發的新型基因和蛋白質氨基酸序列的發明專利。
樂複能具有較強的免疫調節功能、抑製病毒複製、抑製腫瘤細胞增殖生物學活性,屬於廣譜免疫治療性蛋白質藥物。按照世界衛生組織推薦的通用測試方法,將樂複能與最可比、最接近的人體天然蛋白質—重組人幹擾素α2b(活性最強的人幹擾素亞型)進行對比研究發現,其抗腫瘤活性比重組人幹擾素α2b提高百倍以上,抗病毒活性提高十倍以上。此外,樂複能在各種體外免疫功能試驗中,均顯示出極強的免疫調節活性。
鑒於樂複能分子係具有抑製病毒複製、腫瘤細胞增殖及免疫功能調節作用的廣譜免疫治療蛋白質藥物,其潛在臨床應用範圍可覆蓋病毒性疾病、腫瘤和自身免疫性疾病的治療。截至目前,樂複能實驗室研究結果顯示:樂複能對乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、禽流感病毒等有直接抑製作用;體外對14種腫瘤細胞係有較強的抑製腫瘤細胞增殖作用,如肝癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌、黑hei色se素su瘤liu等deng不bu同tong的de細xi胞bao株zhu。此ci外wai,在zai惡e性xing腫zhong瘤liu的de動dong物wu模mo型xing中zhong,樂le複fu能neng也ye顯xian示shi出chu極ji強qiang的de體ti內nei抗kang腫zhong瘤liu細xi胞bao增zeng殖zhi作zuo用yong,樂le複fu能neng抑yi製zhi腫zhong瘤liu的de體ti內nei作zuo用yong呈cheng現xian明ming顯xian的de劑ji量liang依yi賴lai性xing。在zai高gao劑ji量liang時shi,甚shen至zhi表biao現xian出chu與yu腫zhong瘤liu細xi胞bao毒du性xing的de化hua學xue藥yao物wu同tong強qiang度du的de抑yi製zhi腫zhong瘤liu生sheng長chang效xiao果guo。
樂複能具有病毒、腫zhong瘤liu細xi胞bao直zhi接jie抑yi製zhi作zuo用yong和he增zeng強qiang免mian疫yi功gong能neng的de間jian接jie作zuo用yong,分fen析xi推tui測ce其qi體ti內nei作zuo用yong應ying為wei直zhi接jie抑yi製zhi病bing毒du或huo腫zhong瘤liu細xi胞bao增zeng殖zhi效xiao果guo及ji增zeng強qiang免mian疫yi功gong能neng後hou的de複fu合he效xiao應ying。實shi驗yan室shi研yan究jiu進jin一yi步bu顯xian示shi:lefunengkexianzhuyizhixueguanneipixibaohexueguanzengsheng,yeyingyouzhuyuduiqitineikangzhongliudezonghexiaoyingzuochugongxian。daguimorenleijiyinzuxinpianyanjiuzhong,womenzhongdianguanchalelefunengduishejibingdu、細胞增殖、免疫調節等細胞信號傳遞通道的影響,結果顯示:與重組人幹擾素α2b對比,樂複能擁有幹擾素α2b不能作用的21個獨特的誘導抗病毒和增強免疫功能的基因表達,如HREC6、USP41、BIRC4BP等;擁有12個與重組人幹擾素α2b可以共同作用的調控基因表達。此外,研究結果顯示,樂複能與細胞表麵受體的結合位點數為172400個/細胞,而幹擾素α的受體結合位點數約為100~5000個/細胞。由此可見,樂複能具有與人幹擾素作用機理不同的抗病毒、抗腫瘤及免疫調節的作用機理。
臨床研究顯示:樂複能僅呈現免疫治療蛋白類似的副作用,毒副反應較低,3期臨床研究未觀察到任何嚴重不良事件(SAE)。本品使用劑量安全範圍較大,靈長類動物毒性試驗顯示,樂複能安全劑量可達12ug/kg,按照一般成年人的體重為70kg計算,成年人的安全劑量為840ug相當於批準的人用劑量(10ug)的84倍。