目前國內外最常見的蛋白質長效化技術是PEG（聚乙二醇）修飾。此外
，還有基因點突變以增加糖基化位點、融合蛋白技術等。PEG是20世紀70年(nian)代(dai)後(hou)期(qi)發(fa)展(zhan)起(qi)來(lai)的(de)蛋(dan)白(bai)質(zhi)修(xiu)飾(shi)方(fang)法(fa)，將(jiang)活(huo)化(hua)的(de)聚(ju)乙(yi)二(er)醇(chun)與(yu)蛋(dan)白(bai)質(zhi)分(fen)子(zi)相(xiang)偶(ou)聯(lian)，增(zeng)加(jia)穩(wen)定(ding)性(xing)，提(ti)高(gao)抵(di)抗(kang)蛋(dan)白(bai)酶(mei)水(shui)解(jie)
，延(yan)長(chang)體(ti)內(nei)半(ban)衰(shuai)期(qi)。該(gai)技(ji)術(shu)最(zui)大(da)的(de)缺(que)陷(xian)是(shi)PEG化會影響蛋白質的空間結構
，導致目標蛋白活性顯著降低。該技術成功應用幾種蛋白質藥物（如幹擾素、粒細胞集落刺激因子等）的長效化
，如美國先靈葆雅公司的佩樂能和羅氏公司的派羅欣。
       對個別種類的蛋白質藥物（如EPO），采cai用yong增zeng加jia糖tang基ji化hua位wei點dian以yi增zeng加jia蛋dan白bai質zhi在zai體ti內nei的de穩wen定ding性xing
，可ke延yan長chang半ban衰shuai期qi

，但dan這zhe種zhong技ji術shu並bing不bu是shi一yi種zhong係xi統tong化hua平ping台tai化hua技ji術shu。同tong時shi，這zhe種zhong技ji術shu也ye會hui帶dai來lai不bu可ke預yu測ce的de不bu良liang反fan應ying。Amgen公司為應對第一代EPO專利到期被大量仿製的困境

，對第一代EPO進行增加糖基化位點的突變，開發了第二代長效EPO（darbepoietin 
，商品名Aranesep）
，多帶了兩個Nliantanglian，tineibanshuaiqiyanchang，kemeizhouyicigeiyao，danyinnengzengjiaaizhengheshenzangbingrenxinzangbingdefengxian，xuyaozaichanpinbaozhuangshangjiaheikuangjinggao。guoneiyeyouqiyecaiyongzhezhongfangfajinxingEPO的長效化改造，但未獲成功。
        上個世紀九十年代，基於PEG化技術的缺陷
，製藥企業在尋找新的蛋白質藥物長效化技術，如將治療性蛋白質與體內蛋白（如白蛋白

、免疫球蛋白的Fc片段等）ronghe，biaodaderonghedanbaizaitineiwendingxingzengqiang，keyanchangbanshuaiqi，zaizhefangmianyouchenggongdeanli
，danzhuyaoshishoutijiekangji，danweijianronghedanbaijuyoujidongjihuoxingdebaodao。yinaxipu(etanercept),又稱重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白,由人類75kD腫瘤壞死因子受體的胞外區和人類IgG1的Fc段連接而成，用於治療類風濕關節炎。這一技術方法獲FDA和市場的認可。
        目標蛋白與免疫球蛋白的Fc片段相連進行融合表達

，以發明新的
、保留原有活性水平的長效蛋白質藥物
，存在很大的技術瓶頸。首先，目標蛋白與體內蛋白質直接相連有優勢
，如EPO與Fc片段直接連接
，而不通過外來的短肽（Linker）連接


，有利於避免外來短肽帶來的免疫原性風險

，但直接連接可能會改變目標蛋白的結構，影響其活性；其次
，Fc片段的N端（絞鏈區）有一個遊離的半胱氨酸，易與相連的目標蛋白（如EPO）C端上半胱氨酸形成二硫鍵，從而影響目標蛋白的空間結構，導致目標蛋白活性下降或免疫原性產生等。